试述肝性脑病的氨中毒学说。
试述肝性脑病的氨中毒学说。
正确答案:(1)依据①肝性脑病患者血氨和脑脊液氨水平明显升高,达正常的2~3倍;②降血氨治疗有效;③口服铵盐或高蛋白饮食可诱发肝性脑病或使病情加重;④动物实验证明。(2)血氨升高的机制①氨生成增多:主要由于肠道产氨增多,肝硬化时一方面由肠道内氨基酸氧化产生氨增多,另一方面由于引起氮质血症,肠道内尿素分解增多而产氨增多;其次肾小管上皮细胞分泌的氨弥散入血增多,多见于碱中毒;另外肌肉产氨增多。②氨清除减少:肝功能障碍,尿素合成减少;门一体侧支循环建立,来自肠道的氨绕过肝脏直接进入体循环,而使氨清除减少。
(3)血氨升高对脑的毒性作用①干扰脑组织的能量代谢:干扰葡萄糖生物氧化的正常进行;抑制脑组织内的苹果酸穿梭系统;抑制三羧酸循环,增强糖酵解过程。②干扰脑内神经递质间的平衡:兴奋性递质乙酰胆碱减少,谷氨酸先升高后降低;抑制性递质谷氨酰胺增多,氨基丁酸先降低后升高。③干扰神经细胞膜N正常的离子转运:抑制神经细胞膜一一ATP酶的活性;与竞争进入细胞内。